Como o CBD afecta o sistema do citocromo P450

O sistema do citocromo P450 desempenha um papel importante no metabolismo de muitos medicamentos. O CBD pode interagir com este sistema, alterando potencialmente os efeitos de certos medicamentos. Compreender estas interacções é fundamental para utilizar com segurança o CBD juntamente com outros medicamentos.

O sistema citocromo P450 é um grupo de enzimas hepáticas responsáveis pela metabolização de medicamentos e outras substâncias que ingerimos. Existem mais de 50 enzimas diferentes do citocromo P450, cada uma codificada por genes específicos.

Estas enzimas decompõem os medicamentos e activam-nos ou desactivam-nos através de um processo chamado oxidação. Isto afecta a quantidade de medicamento que entra na sua corrente sanguínea e o tempo que permanece no seu corpo.

Alguns medicamentos requerem a ativação por enzimas do citocromo P450 para se tornarem terapêuticos. Outros são degradados mais rapidamente como resultado do metabolismo do P450. As diferenças genéticas, as interacções medicamentosas e o estado de saúde influenciam a atividade do P450.

Como é que isto se relaciona com o CBD? A investigação mostra que o CBD pode inibir certas enzimas do citocromo P450. Vamos explorar como isto funciona e o que significa para a utilização do CBD com outros medicamentos.

Quais são os efeitos do CBD nas enzimas do citocromo P450?

Estudos revelaram que o CBD inibe duas enzimas do citocromo P450 em particular:

• CYP3A4
• CYP2D6

Num estudo, o CBD abrandou a atividade do CYP3A4 em mais de 50%. Também reduziu significativamente a atividade do CYP2D6.

Ao inibir estas enzimas, o CBD pode fazer com que outros medicamentos processados por elas sejam metabolizados mais lentamente. Isto leva a níveis mais elevados de outros medicamentos no seu sistema durante períodos de tempo mais longos.

O grau de inibição da enzima CYP450 varia consoante a dose e a frequência de utilização do CBD. Doses mais elevadas tomadas regularmente podem resultar numa redução de até 90% da atividade destas enzimas.

Vejamos mais de perto como o CBD afecta cada uma destas enzimas P450.

Efeitos do CBD no CYP3A4

A CYP3A4 é responsável por metabolizar mais de 50% dos medicamentos clínicos. O CBD é um potente inibidor do CYP3A4, o que significa que reduz consideravelmente a capacidade da enzima de decompor os medicamentos.

Num estudo com 10 adultos, uma dose elevada de CBD diminuiu a atividade do CYP3A4 em 53%. Outros estudos sugerem que esta inibição pode ser dependente da dose, com 20 mg de CBD a reduzir a atividade do CYP3A4 em 50%.

Através da inibição da CYP3A4, o CBD pode aumentar significativamente as concentrações sanguíneas de medicamentos metabolizados por esta enzima. Os níveis mais elevados do fármaco e os efeitos prolongados devem ser considerados quando se combina o CBD com substratos do CYP3A4.

Efeitos do CBD no CYP2D6

Embora menos pronunciado do que os seus efeitos no CYP3A4, o CBD também inibe a enzima CYP2D6.

Nos microssomas hepáticos humanos, o CBD reduziu a atividade do CYP2D6 de uma forma dependente da dose até 61%. Isto indica um potencial moderado para interacções medicamentosas.

No entanto, o significado clínico da inibição da CYP2D6 pelo CBD é provavelmente limitado. Os estudos revelaram que as concentrações sanguíneas dos substratos da CYP2D6 não foram geralmente afectadas pela administração concomitante de CBD.

Ainda assim, os indivíduos que tomam doses elevadas de CBD com medicamentos CYP2D6 devem monitorizar o aumento dos efeitos secundários ou da toxicidade. As pessoas com polimorfismos genéticos CYP2D6 podem ser mais susceptíveis a interacções.

O CBD pode afetar o metabolismo de muitos medicamentos

Ao inibir a CYP3A4 e a CYP2D6, o CBD pode potencialmente alterar a farmacocinética de uma longa lista de medicamentos. Qualquer medicamento metabolizado por estas enzimas pode interagir com o CBD.

Algumas das interacções mais notáveis são com:

• Benzodiazepinas: O CBD pode aumentar os efeitos sedativos de medicamentos como o diazepam e o alprazolam.
• Antiarrítmicos: O CBD pode causar níveis mais elevados de antiarrítmicos como a amiodarona.
• Anticonvulsivantes: O CBD pode aumentar as concentrações sanguíneas de fenitoína, rufinamida e outros medicamentos anti-convulsivos.
• Imunossupressores: O CBD pode levar ao aumento dos níveis de ciclosporina, exigindo reduções de dose.
• Bloqueadores beta: Pode ocorrer um aumento dos efeitos secundários quando o CBD é tomado com propranolol ou metoprolol.
• Antidepressivos: O CBD pode aumentar as concentrações de SSRIs e MAOIs, levando a um aumento dos efeitos e efeitos secundários.
• Antipsicóticos: O CBD pode aumentar os níveis de medicamentos como o haloperidol, podendo causar toxicidade.
• Opiáceos: A morfina, a codeína, a oxicodona e outros opiáceos podem ter efeitos sedativos prolongados quando combinados com CBD.

O CBD também inibe as enzimas CYP1A1, CYP1A2, CYP1B1 e CYP2C19, mas em menor grau. Os medicamentos metabolizados por estas enzimas podem ainda ser afectados, mas as interacções são provavelmente mínimas.

É importante notar que o CBD tem pouco impacto nas enzimas CYP2C9. Por conseguinte, é pouco provável que o CBD altere o metabolismo da varfarina e de certos medicamentos para a diabetes.

Vejamos mais de perto algumas das interacções medicamentosas mais significativas com o CBD.

Interacções medicamentosas notáveis com o CBD

Existem várias interacções notáveis entre o CBD e medicamentos comuns. Iremos explorar algumas das principais para que possa compreender os riscos e gerir adequadamente estas interacções.

Diluentes de sangue

A interação do CBD com o anticoagulante varfarina é uma das mais estudadas. A varfarina é metabolizada pelas enzimas CYP2C9, que são minimamente afectadas pelo CBD.

Vários estudos confirmam que o CBD tem pouco efeito no metabolismo da varfarina ou na atividade anticoagulante. Um deles descobriu que o CBD não alterou os níveis de varfarina nem mudou os valores de INR, um indicador da capacidade de coagulação do sangue, em pacientes que tomam varfarina.

No entanto, o CBD poderia teoricamente aumentar os níveis de varfarina ao competir por locais de ligação no corpo. As pessoas que tomam varfarina devem ter cuidado, começar com doses baixas de CBD e monitorizar de perto o INR ao iniciar o CBD.

Benzodiazepinas

As benzodiazepinas como o diazepam (Valium) e o alprazolam (Xanax) são utilizadas para a ansiedade, insónia, convulsões e espasmos musculares. Estes medicamentos são metabolizados pelas enzimas CYP3A4 e CYP2D6, que são inibidas pelo CBD, causando interacções medicamentosas significativas.

Estudos confirmam que o CBD pode aumentar drasticamente os níveis sanguíneos de diazepam, triazolam e outras benzodiazepinas.

Em 12 adultos saudáveis, uma dose de 600 mg de CBD aumentou as concentrações de diazepam em mais de 200% e prolongou a sedação em comparação com o diazepam isolado. Outro estudo encontrou um aumento de 167% nos níveis de alprazolam após a exposição ao CBD.

O aumento dos efeitos sedativos aumenta o risco de sonolência excessiva, problemas respiratórios e overdose. As doses de benzodiazepinas devem ser reduzidas quando adiciona CBD.

Antidepressivos

Muitos antidepressivos, incluindo os inibidores selectivos da recaptação da serotonina (SSRI), os inibidores da recaptação da serotonina-norepinefrina (SNRI), os antidepressivos tricíclicos (TCA) e os inibidores da monoamina oxidase (IMAO) interagem com as enzimas CYP450.

Estudos mostram que o CBD pode aumentar os níveis de vários destes medicamentos através da inibição do CYP3A4 e do CYP2D6. Isto leva a um aumento dos efeitos antidepressivos que pode exigir o ajuste da dosagem da medicação.

As pessoas que tomam doses elevadas de CBD com antidepressivos devem estar atentas ao aumento dos efeitos secundários, como sonolência, ansiedade, boca seca, visão turva e síndrome das pernas inquietas. Procure aconselhamento médico se estes ocorrerem.

Antiepilépticos

Sabe-se também que o CBD interage com vários medicamentos antiepilépticos (AED), incluindo o clobazam, a rufinamida, o topiramato e a zonisamida.

Estas interacções envolvem o sistema CYP450. O CBD inibe as enzimas necessárias para metabolizar certos AEDs, causando níveis mais elevados de medicação na corrente sanguínea.

Em estudos sobre o anticonvulsivo clobazam combinado com CBD, os níveis de clobazam aumentaram 60-80% em adultos e mais de 100% em crianças devido a interacções com CBD.

Outro estudo encontrou um aumento de 36% nas concentrações plasmáticas de rufinamida quando coadministrada com CBD. O aumento dos níveis do fármaco pode levar a mais efeitos secundários ou toxicidade.

As pessoas que tomam AEDs devem ter cuidado ao adicionar CBD. Começar com doses baixas e monitorizar os níveis sanguíneos pode ajudar a minimizar as interacções.

Agentes de quimioterapia

Os medicamentos de quimioterapia são largamente metabolizados pelas enzimas CYP3A. Estudos in vitro mostram que o CBD pode aumentar as concentrações sanguíneas de certos medicamentos quimioterápicos ao inibir a CYP3A4.

Os taxanos, como o docetaxel, são uma classe de agentes quimioterapêuticos que podem ter efeitos acrescidos quando combinados com canabidiol. A interação pode levar a uma maior toxicidade sem ajustar a dosagem.

Estudos em animais também indicam que o CBD pode aumentar os efeitos da doxorrubicina e do paclitaxel, utilizados em vários tipos de cancro. São ainda necessários mais estudos para confirmar as interacções quimioterápicas em seres humanos.

As mutações genéticas podem aumentar os riscos

Os polimorfismos genéticos que causam uma redução da atividade da enzima CYP450 podem aumentar o risco de interacções medicamentosas com o CBD. As pessoas com estas mutações já têm níveis mais elevados de medicação sem CBD.

Por exemplo, 7-10% dos caucasianos têm uma deficiência genética de CYP2D6. Nestes doentes, os substratos CYP2D6, como os antidepressivos e os antipsicóticos, não são metabolizados de forma adequada. A adição de CBD pode agravar o problema e provocar efeitos adversos.

Os testes genéticos podem identificar doentes com mutações do CYP450. No entanto, o rastreio de rotina não é normalmente efectuado, a menos que sejam observados níveis excessivos do medicamento ou efeitos secundários. Os utilizadores de CBD preocupados com as interacções podem considerar a possibilidade de solicitar estes testes.

Como gerir as interacções entre o CBD e os medicamentos

Embora potencialmente significativas, muitas interacções medicamentosas do CBD podem ser geridas com as devidas precauções:

• Falecom o seu médico - Discuta a adição de CBD com o seu médico, especialmente se tomar medicamentos afectados pelas enzimas CYP450. Eles podem orientá-lo na utilização segura do CBD.
• Comece por doses baixas, vá devagar - Comece com doses baixas de CBD de 5-10 mg duas vezes por dia e aumente gradualmente a cada 3-4 semanas, se necessário. Isto permite que o seu corpo se adapte e minimiza os riscos.
• Monitorize as alterações - Esteja atento a alterações nos efeitos da medicação. Mantenha-se a par dos efeitos secundários e comunique quaisquer alterações ao seu médico. Poderá ser necessário ajustar as prescrições.
• Evite doses elevadas sustentadas - Doses baixas únicas de CBD têm menos probabilidades de inibir as enzimas CYP450 do que doses elevadas diárias de 150 mg ou mais. Doses mais baixas minimizam os riscos de interação.
• Tome com mais de 4 horas de intervalo - Separar as doses de CBD e de medicamentos em 4-6 horas permite mais tempo para que os medicamentos sejam metabolizados antes de adicionar o CBD. Isto ajuda a reduzir as interacções.
• Considere alternativas - Opte por produtos de CBD administrados por via não oral, como produtos tópicos, vaporizadores ou adesivos que contornam o metabolismo de primeira passagem e reduzem as interacções com o CYP450.

Ser um consumidor de CBD instruído e trabalhar em estreita colaboração com o seu médico permite-lhe utilizar o CBD de forma segura com outros medicamentos. Procure sempre aconselhamento médico antes de combinar o CBD com qualquer medicamento.

Interacções entre o CBD e o citocromo P450

• O CBD pode inibir a CYP3A4 e a CYP2D6, as enzimas que metabolizam muitos medicamentos comuns.
• Ao abrandar o metabolismo de outras drogas, o CBD pode fazer com que estas permaneçam no seu sistema em níveis mais elevados durante mais tempo.
• Concentrações sanguíneas mais elevadas de medicamentos podem levar a um aumento dos efeitos farmacológicos e dos efeitos secundários.
• As interacções do CBD são mais notáveis com benzodiazepinas, antidepressivos, antiepilépticos, agentes quimioterapêuticos e outros medicamentos metabolizados pelas enzimas CYP450.
• As pessoas que tomam doses elevadas de CBD com medicamentos afectados devem monitorizar de perto a toxicidade e ajustar as doses em conformidade, sob supervisão médica.
• As diferenças genéticas nas enzimas metabolizadoras aumentam o risco de interacções com o CBD.
• Começar com doses baixas de CBD, tomar com mais de 4 horas de intervalo de outros medicamentos e utilizar formatos alternativos de CBD pode ajudar a minimizar as interacções.

Fale sempre com o seu médico sobre as potenciais interacções medicamentosas do CBD antes de o utilizar e trabalhem em conjunto para encontrar a dosagem mais segura. Ser um consumidor informado é fundamental para incorporar com segurança o CBD no seu regime de saúde, juntamente com outros medicamentos.